当前位置:循环首页>正文

降低心血管危险,调脂策略需要转变?

Does the Strategy of Lipid Management to Reduce Cardiovascular Risk Need to be Changed?

作者:国际循环网   日期:2008/4/3 16:44:00

国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

大量研究数据显示,降低LDL_C治疗能够减少心血管事件相对危险25%左右。ATP III等指南建议进一步降低LDL-C目标值。尽管指南的治疗建议在临床工作中不断得到推广应用,冠心病事件发生率仍然居高不下。目前的调脂措施能够有效阻止冠心病的流行吗?为了进一步降低心血管危险,调脂策略是否需要有所转变?

1984年公布的LRC-CPPT研究首次证实,降低LDL-C可显著减少心血管事件。随后的20年里,众多的降胆固醇治疗试验相继问世,研究数据显示,降低LDL-C治疗能够减少心血管事件相对危险25%左右。这些研究结果成为ATP III等指南建议进一步降低LDL-C目标值的依据。但是,尽管指南的治疗建议在临床工作中不断得到推广应用,冠心病事件发生率仍然居高不下,人们不得不重新审视当前的治疗策略。目前的调脂措施能够有效阻止冠心病的流行吗?为了进一步降低心血管危险,调脂策略是否需要有所转变?H. Robert Superko 和Scott M. Grundy回顾了20余年来的众多研究资料,对此发表了不同的看法。请登录《国际循环网》参与本次争鸣的投票,论坛讨论,与数万名医生网友分享您的见解。

 降低LDL-C仍是冠心病预防的重要措施

——Prof. Scott M. Grundy,University of Texas ,U.S.A

 

LDL-C是动脉粥样硬化的驱动因素

近20年来医学领域最重要进展之一,是证实了LDL-C水平升高是动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)的一个危险因子;降低LDL-C水平能够减少ASCVD危险。 

ASCVD虽然有多种危险因子,血浆LDL-C高水平是动脉粥样硬化形成的驱动因素。严重高胆固醇血症患者常有早发性动脉粥样硬化疾病。流行病学研究显示,血浆胆固醇水平与ASCVD发病率之间有很强的关联性。

此外,低胆固醇血浆水平的人群,即使存在其他危险因子,ASCVD发病率亦相应降低。最新的遗传流行病学结果也证实了这一结果,基因突变导致的终身低胆固醇水平的患者,即使有其他危险因子,几乎不存在ASCVD。最近许多临床试验数据显示降LDL-C治疗减少ASCVD危险,与普通人群相比,终生保持低LDL-C水平者,ASCVD发生率能够降低80%~90%。即使存在严重动脉粥样硬化病变,经积极降LDL-C亦能够降低严重ASCVD事件危险40%~50%。剩余的50%~60%冠心病危险,我们称为残余危险。

如何才能降低残余危险?

通过降低LDL-C治疗显著减少冠心病风险获得成功后,人们期望可以通过其他方法进一步降低冠心病残余危险。值得推荐的方法有:

● 戒烟 有充分的资料显示吸烟加速动脉粥样硬化,ASCVD发病危险升高。持续吸烟是残余危险的一个主要原因,戒烟能够降低ASCVD危险1/3左右。
● 治疗代谢综合征 许多患者的残余危险很大一部分归因于代谢综合征,它包括几种代谢方面的危险因子:高甘油三酯、低HDL、高血压、高血糖(糖尿病)、促凝和促炎状态,每一种危险因子都是治疗的靶点。
● 稳定斑块 动脉粥样硬化斑块结构的不稳定诱发急性冠状动脉事件。控制主要危险因素对于稳定斑块具有一定作用。
● 长期以来,LDL一直被看作是惟一的致动脉粥样硬化的脂蛋白。现在已经有很强的证据证实,几种含有apoB的富含甘油三酯脂蛋白都存在致动脉粥样硬化能力,一些研究显示,血浆总apoB或LDL加富含甘油三酯脂蛋白(称非HDL脂蛋白)预测ASCVD的价值优于单LDL。因此,将几种富含甘油三酯的apoB与LDL一起作为治疗靶点,疗效可能会更加显著。

升高HDL-C减少冠心病危险尚未得到证实

低HDL-C水平患者冠心病危险升高的可能机制有:①低HDL-C与致动脉粥样硬化的其他几种脂蛋白(富含甘油三酯的脂蛋白和小LDL颗粒)的增多有关;②HDL-C降低的患者常有代谢综合征的其他危险因子(如胰岛素抵抗、高血压、促凝和促炎状态等);③低HDL-C水平本身可能会加重动脉粥样硬化。

因为低HDL-C水平可能只是其他因素所致危险性的一个主要标志,直接干预HDL-C可能不会显著影响危险性。我们需要开发一种药物能够有效升高HDL-C(并非降低含apoB的脂蛋白),并且通过临床试验证实这种药物能够显著降低病死率和病残率。在完成上述工作之前,关于升高HDL的获益情况仍属推测。

降低LDL-C如何用于冠心病一级和二级预防

大部分普通人群最终会发生ASCVD,越来越多的研究关注终生危险。最好的终生预防方法是改变生活方式,生活方式改变辅以降LDL-C治疗会更加有效。 

降LDL治疗的益处主要来自对象为中年男性的观察性研究,在这些结果不完全适用于女性、老年患者等人群。目前主要危险因子在预测十年危险方面存在一定的缺点。通过影像学检查筛查亚临床动脉粥样硬化病变,预测ASCVD危险,已渐被认识和接受。影像检查发现斑块负荷后应该开始降LDL-C治疗。我们可以根据危险因子来选择做影像学检查的患者。发现亚临床动脉粥样硬化病变后,根据斑块负荷给予相应强度的治疗。这种方法有助于一级预防中的患者选择和降脂等治疗的实施。

降低LDL-C治疗仍是临床冠心病患者二级预防的主要措施。最近的临床研究显示,在LDL-C水平接近70 mg/dl时,冠心病风险仍继续下降。对于同时具有其他危险因素(如代谢综合征、糖尿病或长期吸烟)的冠心病高危患者,应该把LDL-C降至接近70 mg/dl的水平。当然对于LDL-C外其他危险因素的处理也非常重要。

结论

LDL-C水平升高是冠心病的危险因素,是动脉粥样硬化的驱动因子,是增加斑块不稳定的重要原因。在LDL-C水平不高的情况下,即使有其他危险因素存在,动脉粥样硬化的进程也非常缓慢。维持低LDL-C水平的时间越长,LDL-C的水平越低,心血管风险的下降越明显。目前临床实践面对的主要课题是在普通人群中有效降低LDL-C水平。这要求我们探求可行的治疗方案,包括更广泛采用价廉的降LDL药物,正确选择可能获益的患者给予降LDL治疗。

  Prof. H. Robert Superko的回应:我们应该面对现实,走出成见
 关于降LDL-C的心血管获益虽然得到普遍认可,但临床上仍存在一些很严重的分歧。作为一种得到广泛应用的治疗措施,“相对危险”降低25%并不够。我认为NNT能够更好地反映疗效。现有的证据已对“越低越好”的观念提出质疑。PROVE IT研究中,风险比(HR)减少了16%,有统计学显著性(P<0.005)。然而,40mg普伐他汀组和80mg阿托伐他汀组的事件率分别为26.3%和22.4%,两组间仅有3.9%的统计学差异,并且阿托伐他汀组仍有大量患者出现临床事件。

许多患者尽管显著降低了LDL-C,但仍将发生致死性或非致死性事件。代谢综合征患者的动脉粥样硬化主要由代谢障碍所致,而与LDL-C升高无关。正如Hagakure 所说:“我们应该积极面对现实,走出成见,并提出不同的观点”。

单纯降低LDL-C无法阻止冠心病的流行

——Prof. H. Robert Superko,St Joseph’s Translational Research Institute,U.S.A

 

正确理解相对危险减少的概念

降低胆固醇的单药治疗临床试验显示,无论何种调脂药(他汀、贝特和烟酸类药物),心血管事件相对危险均能减少25%左右。这种 “相对危险”是治疗组相比对照组在事件数量上的差异。在降低胆固醇的临床研究中,必须每治疗30例患者预防1例事件才能达到这种程度的相对危险减少,治疗组仍有大量患者还会发生心肌梗死或冠心病死亡事件(图1)。

 

假定治疗组、安慰剂组分别有1000例患者,如果安慰剂组出现100例事件,治疗组将出现75例事件,两者差异即为25%相对危险减少(n=25),并非1000例患者25%免于事件(n=250)。因此,我们必须清楚,当LDL-C值低于“高胆固醇血症”水平时,单降LDL-C不足以阻止冠心病事件的流行。25%的相对危险减少还远远不够,如可能应选用相对危险减少90%作为目标,一些NIH(National Institutes of Health)联合降脂药试验已达到了这一目标。

图1. 降脂临床试验中对照组(蓝)和治疗组(红)的比例。每个试验,两组间的差异反映了相对危险减少比例。 除右侧3个试验外,均为单一治疗试验,而前者为联合降脂试验。

统计学显著性与临床实践存在距离

统计学显著性是一种有效的工具,达到统计学显著性通常表示所观察的结果可能不是单纯偶然事件。P=0.05提示这一结果为单纯事件而非干预所致的可能性为1/20。因此,统计学显著性差异不一定表示具有临床显著性意义。在降胆固醇试验中,许多较低LDL-C水平(有统计学显著性)的人群不能从干预中获益,因此,尽管P值明显,但临床关联很弱。对5项他汀临床试验进行的荟萃分析显示,共有30 817例患者,冠心病事件相对危险减少了27

版面编辑:国际循环



LDL-C冠心病Scott M. GrundyH. Robert Superko

分享到: 更多


设为首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 联系方式 | 招贤纳士
声明:国际循环网( www.icirculation.com)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。
京ICP备15014970号-5  互联网药品信息服务资格证书编号(京)-非经营性-2017-0063  京公网安备 11010502033353号  增值电信业务经营许可证:京ICP证150541号
国际循环 版权所有   © 2004-2024 www.icirculation.com All Rights Reserved
公司名称:北京美赞广告有限公司 公司地址:北京市朝阳区朝阳门北大街乙12号天辰大厦1座1409 电话:010-51295530