PROACTIVE研究结果显示，与安慰剂相比，吡格列酮可以降低2型糖尿病高危患者死亡、心肌梗死（MI）和卒中的危险性，该研究结果已经发表在《柳叶刀》杂志上。 这一研究结果在上个月希腊雅典召开的2005年欧洲糖尿病研究协会年会上被公布，结果显示试验中上述联合终点——即试验的主要次级终点的发生率显著下降16％。 这相当于用吡格列酮治疗3年后，每48名接受治疗的患者就可以避免一起心血管事件（CVD）的发生，而安慰剂则没有这种效果。 但吡格列酮只能使研究的主要终点（包括范围更广的大血管事件）发生率下降10％，下降程度并不显著。 吡格列酮在大血管事件中作用的前瞻性临床试验（PROACTIVE）的研究对象为5 238名2型糖尿病患者，这些患者的血糖水平偏高且有大血管病变。 除了接受标准的糖尿病治疗以外，受试者被随机分组，接受剂量从每天15mg至45mg不等的吡格列酮或安慰剂治疗。这些患者已经接受了很多已知可以降低发生CVD危险的药物治疗：85％的患者服用抗血小板药物，70％的患者服用肾素－醛固酮－血管紧张素抑制剂，43％的患者服用他汀类药物。 研究的主要终点是全因死亡率、非致命性心肌梗死、卒中、主要小腿切断（踝以上部位）、急性冠状动脉综合征、心脏介入治疗（包括搭桥手术或经皮冠状动脉介入治疗）以及小腿血管成形术。研究一直持续到至少发生760次事件——平均持续时间为34个月。 随访期间，2 605名接受吡格列酮的患者发生了514次主要终点事件，2 633名安慰剂组的患者发生了572次主要终点事件，该差异没有统计学显著意义（危险比[HR]＝0.90, 95% CI 0.80～1.02, P=0.095）。 但是吡格列酮组患者预先指定的主要次级终点——死亡、心肌梗死或卒中的发生率显著低于安慰剂组患者：吡格列酮组发生了301起事件而安慰剂组发生了358起事件（HR＝0.084, 95% CI 0.72～0.98, P=0.02）。吡格列酮组患者的糖尿病也控制的更好。 药物治疗组和安慰剂组的严重不良事件发生率相近，分别为46％和48％。但吡格列酮组报告的心衰（以下简称HF）的发生率高于安慰剂组（11％ vs. 8％, P<0.0001），同样吡格列酮组患者水肿的发生率也更高。 虽然吡格列酮与发生癌症的整体危险性升高无关，但服用吡格列酮组患者的膀胱癌发病率确实有临界性升高，吡格列酮组有6例膀胱癌患者，安慰剂组有3例（P＝0.069）。如果排除与治疗无关的肿瘤再对结果进行盲性审查则又会使这一差异减小。 John Dormandy（英国伦敦圣乔治医院）及其他研究者写道：“总而言之，对于有CV危险性的2型糖尿病患者，与安慰剂相比吡格列酮可以改善CV的后果，并减少患者对用胰岛素降糖的需求。” 在对该文的评论中，Hannele Yki-Järvinen（芬兰赫尔辛基大学）认为：“总的说来，PROACIVE是一项重要的研究，它给我们带来的消息中有好的、有坏的、也有未知的。 她指出，与安慰剂相比，虽然吡格列酮治疗有CV益处，但同时还会加重水肿、HF，并使患者体重增加了4kg。吡格列酮治疗的不确定之处包括HF预后、哪些患者有水肿或HF的危险性、与胰岛素同时使用的安全性以及药物降低CV事件的机制。 “诚然，临床医生很想知道哪些患者应该接受吡格列酮治疗。但遗憾的是，研究并没有给出答案，”她得出结论说。“研究只显示出吡格列酮对于2型糖尿病和已有大血管疾病而没有发生HF的患者有益处。”