他汀类药物诱发的神经性肌病(SINM)和功效随药物和患者的不同而有很大变化。我们推测他汀效应的特征可以用“生理基因组(PG)轮廓图”描述,包括多种决定治疗反应的遗传标记物,它们一起解释了他汀类药物安全性和疗效上的变化。
目的:
他汀类药物诱发的神经性肌病(SINM)和功效随药物和患者的不同而有很大变化。我们推测他汀效应的特征可以用“生理基因组(PG)轮廓图”描述,包括多种决定治疗反应的遗传标记物,它们一起解释了他汀类药物安全性和疗效上的变化。
方法:
我们在康涅狄格州Hartford和加州旧金山(San Francisco, CA)的脂质治疗诊所确定了442例接受阿托伐他汀(A)、辛伐他汀(S)、和(或)瑞舒伐他汀(R)治疗的患者,记录他们在肌痛、血清肌酐激酶活性(CK)和LDL 胆固醇(LDLC)水平上的特点,并检测来自22个心脏代谢和神经内分泌基因的347个单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型。
结果:
为LDLC、CK和肌痛的基因型构建了PG轮廓图。对每一轮廓图,将A、R和S置于一个三角形的顶点。根据与基因型的相关性强度和与各药物顶点的接近性程度绘制标记。PG轮廓图由19个与CK(A 5;R 9;S 5)、20个与肌痛(A 3;R 6;S 11)和14个与LDLC(A 3;R 7;S 4)显著相关的标记构成。对于CK和肌痛而言,A和R的轮廓图最为相似,而对于LDLC而言,A和S的轮廓图则最为相似。他汀特异的相关性最强(P<0.003)的基因为,LDLC:CYP3A4、CYP3A5和ACACB,肌痛:MTHFR,以及CK:PFKP和PIK3CG。
结论:
PG轮廓图中的差异指出了他汀类药物之间的差异,这为基于患者个体制定DNA指导下的治疗标准建立了基础。