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ACC中国之声丨王军奎团队多项最新研究成果亮相ACC!

作者:国际循环网   日期:2022/4/5 22:36:41

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近日,在第71届美国心脏病学会科学年会(ACC2022)上,陕西省人民医院王军奎教授团队的多项研究进行了壁报展示。本刊特邀研究团队分享,与您一起聆听ACC中国之声!

陕西省人民医院 王西强 刘仲伟 祝领 王军奎
 
近日,在第71届美国心脏病学会科学年会(ACC2022)上,陕西省人民医院王军奎教授团队的多项研究进行了壁报展示。本刊特邀研究团队分享,与您一起聆听ACC中国之声!
 
一:Hydroxychloroquine attenuates hERG channel by promoting the membrane channel degradation: evidences for QT-interval prolongation in COVID-19 patients with hydroxychloroquine treatment
 
·研究发现·
羟氯喹(HCQ)通过降低成熟hERG通道的表达和增强通道的降解导致QTc延长。
 
HCQ是临床常用药物,临床研究显示HCQ可致QTc延长,导致恶性心律失常的发生,但其机制并不清楚。我们使用HCQ作用于稳定表达hERG-WT通道的HEK293细胞及其突变Y652A、F656A,Western blot检测hERG通道的表达,全细胞膜片钳技术记录hERG电流。结果显示,HCQ以时间依赖性和浓度依赖性的方式降低hERG蛋白表达(图1)。同时,HCQ的慢性和急性作用能够降低hERG电流(图2)。单独使用Brefeldin A(BFA)或HCQ+ BFA处理时,HCQ+BFA比单独使用BFA更能降低hERG蛋白。此外,将hERG结合位点hERG-p.Y652A或hERG-p.F656A破坏后可废止HCQ对hERG通道的降解。研究结果揭示了HCQ导致QTc延长的分子机制。
 
图1
 
图2
 
二:Advanced Glycation End Products Induce Atherosclerosis via RAGE/TLR4 Signaling Mediated-M1 Macrophage Polarization- Dependent Vascular Smooth Muscle Cell
 
·研究发现·
晚期糖基化产物(AGEs)可通过RAGE/TLR4信号通路诱导巨噬细胞发生M1型极化的过程中可诱导血管平滑肌细胞发生表型转化,从而促进动脉粥样硬化的发生发展。
 
由于糖代谢的显著异常,2型糖尿病(T2DM)患者体内AGEs大量产生。AGEs与动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞表面的RAGE受体结合,通过线粒体Nox系统产生活性氧簇(ROS),从而激活巨噬细胞内TLR4信号通路。我们的研究发现FOXC2是巨噬细胞TLR4信号通路下游的效应分子,该分子可与Dll4的启动子结合,从而增加巨噬细胞Dll4的表达水平。细胞共培养研究表明,作为一种Notch配体,巨噬细胞表面的Dll4可与血管平滑肌细胞表面的Notch受体结合,激活其Notch信号通路,最终诱发血管平滑肌细胞发生收缩型向合成型的表型转化,加速动脉粥样硬化的发生发展。本研究结果在一定程度上揭示了T2DM动脉粥样硬化加速发展的分子机制。
 
三:Selenium supplementation improved cardiac functions by suppressing DNMT2- mediated GPX1 promoter DNA methylation in AGEs- induced heart failure
 
·研究发现·
在AGEs诱导的心力衰竭中,补充微量元素硒可减少AGEs诱导的心肌细胞凋亡,改善心功能。
 
糖尿病心肌病在糖尿病患者中较为多见,表现为充血性心力衰竭。在T2DM患者体内大量产生的AGEs可通过诱导细胞内ROS,导致心肌细胞发生凋亡,造成心脏收缩单位减少,最终影响心脏的收缩功能。我们的研究发现,补充微量元素硒可通过减少心肌细胞凋亡,在一定程度上改善AGEs诱导的心功能不全。进一步的研究发现,硒元素的补充可抑制DNA甲基转移酶2的表达及活性,进而使心肌细胞GPX1启动子区域DNA甲基化水平降低,促进GPX1表达,提高心肌细胞抗氧化能力,最终抵抗ROS诱导的心肌细胞凋亡。本研究结果阐释了硒元素补充改善糖尿病心肌病心功能的分子机制,为微量元素补充治疗糖尿病并发症提供了新的理论依据。
 
四:Anxiety is associated with hypertension & alleviating anxiety can increase the rate of goal blood pressure
 
·研究发现·
焦虑与高血压发生有关,缓解焦虑有助于血压控制。
 
研究纳入了187例单纯高血压患者和121例健康对照,所有入选的受试者都完成了汉密尔顿焦虑量表(HAMA)。HAM-A得分≥14被定义为存在焦虑。采用单变量和多变量Logistic回归模型评估焦虑和高血压之间的相关性(校正了年龄、性别、吸烟、教育水平、经济收入、高血压家族史和高血脂)。
 
与健康对照组相比,高血压组的焦虑比例明显更高(9.9% vs 24.1%,P=0.002)(图3A)。焦虑评分水平与收缩压及舒张压均呈显著正相关(收缩压:r=0.501,P<0.001;舒张压r=0.414,P<0.001)(图3B,图3C)。在单变量回归模型中,与非焦虑组的患者相比,焦虑组发生高血压的相对风险为2.88(95% CI:1.45~5.70,P=0.002)。多变量分析显示,与非焦虑组相比,焦虑是高血压的独立危险因素(校正后OR:2.94,95% CI:1.45~5.94,P=0.003)。此外,研究发现HAM-A评分对高血压的发生具有较好的预测价值(AUC 0.71,95% CI:0.65~0.77,P<0.001)(图3D)。
 
此外,在对高血压合并焦虑症患者随访2个月后,再次进行了汉密尔顿焦虑量表评估。与对照组相比,治疗组的焦虑分值明显下降(P<0.001)。在高血压合并焦虑症患者中,治疗组的血压达标率明显高于对照组(P=0.012)。
 
图3
 
 
专家简介
 
王军奎教授
 
陕西省人民医院
 
陕西省人民医院心血管病院副院长,心内一科主任,医学博士、主任医师,教授,硕士研究生导师,中国医师协会高血压分会委员,中国医师协会心力衰竭分会委员,国家心力衰竭专家委员会委员、陕西省心血管病学会常委、陕西省心脏起博与心脏电生理学会常委,主要从事于冠心病,心律失常的介入治疗,近年来带领团队连续获得了多项国家自然科学基金资助,在代谢综合症的基础及临床方面进行了持续深入的研究

版面编辑:张雪  责任编辑:刘超颖



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